研究人员说，fda规定的CAR-T监测周期可能会减半

　　

　　

　　根据发表在《血液进展》杂志上的一项研究，对于弥漫性大b细胞非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)患者，两周后两种标志性的后嵌合抗原受体(CAR)-T治疗毒性非常罕见，支持更短、更灵活的毒性监测期。

　　目前，有三种CAR - t细胞疗法——axicabtagene ciloleucel(轴细胞)、tisagenlecleucel(组织细胞)和lisocabtagene maraleucel (liso- cell)——被批准用于治疗DLBCL(一种影响负责产生抗体的白细胞的癌症)。然而，接受这些治疗的患者发生细胞因子释放综合征(CRS)或免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的风险很高。

　　CRS的特征是发烧，在较严重的病例中还会出现低血压和/或低氧水平。ICANS可能会造成暂时的影响，如精神状态改变和精神错乱，甚至在更严重的情况下失去意识和/或癫痫发作。这两种毒性也可导致迅速衰退和死亡。

　　为了监测和管理这些毒性，美国食品和药物管理局(FDA)建立了一项风险评估和缓解策略(REMS)，要求CAR-T疗法的接受者在治疗后四周内保持在其授权治疗中心(ATC)两小时的距离内，并在治疗后八周内禁止驾驶。

　　大多数ATC的标准甚至比REMS指导的还要严格，要求患者待在ATC周围30到60分钟的范围内，并有专门的护理人员。在最近的一项研究中，185名接受CAR-T治疗的患者中，65%的人住在离最近的ATC 30分钟以上的地方。

　　“作为一名管理CAR-T的临床医生，我遇到过许多由于准入障碍而无法接受CAR-T治疗的患者，”研究作者Nausheen Ahmed医学博士说，他是恶性血液病和细胞治疗学副教授，细胞治疗学助理主任，以及堪萨斯大学医学中心BMT幸存者项目的医学主任。

　　“我的一些病人要坐6个小时甚至8个小时的飞机去接受治疗。”

　　在一项跨越9个治疗中心的回顾性研究中，Ahmed博士和她的同事调查了car - t治疗后CRS、ICANS和其他非复发死亡原因的发作和持续时间，以确定是否可以缩短监测期和驾驶限制以增加治疗可及性。

　　这是首个此类研究，调查了2018年3月至2023年5月期间接受输液治疗的475名患者。在评估的475例患者中，216例(45%)接受轴细胞治疗，158例(33%)接受组织细胞治疗，101例(21%)接受liso-cel治疗。大多数研究参与者(69.8%)接受CAR-T作为三线或后期治疗。

　　在所有患者中，CRS的发生率为60%，ICANS的发生率为32.4%。CAR-T输注后的前7天，57.5%的患者出现了新发CRS, 25.4%的患者出现了新发ICANS。

　　在治疗后的8 - 12天期间，5.4%的患者出现新发CRS, 9.3%的患者出现新发ICANS。在输注后12天，没有记录的新发CRS病例，只有一例组织细胞受体报告了新发ICANS。

　　研究表明，大多数发生CRS或ICANS的患者是在输注后的前两周内发生的。在此期间，没有新发CRS病例报告，只有0.7%的患者出现新发ICANS。

　　根据研究人员的说法，这些结果支持将标准的四周监测期降至两周(根据患者的病情，可以选择延长)，并制定更短的驾驶限制。

　　结果还显示，两周后，14.5%的患者在输注后28天内发生感染，这是最常见的死亡原因。

　　2例感染相关死亡发生在CAR-T输注后的前28天，而在第29天至第90天报告了5例此类死亡。细菌感染在CAR-T输注后最常见，而病毒感染在输注后四周最常见。

　　“我们了解到，在CAR-T输注后的最初几个月里，感染可能会导致很多非复发死亡率和毒性，因此我们必须将重点转移到预防和管理这两周后的感染上，”艾哈迈德博士说。为了做到这一点，她提出了一种混合的护理模式，这也将缩短患者的限制期。

　　“与ATC试图将患者长期留在当地不同，我们可以与社区血液学家/肿瘤学家和转诊医生合作并培训他们识别、启动治疗，并与ATC合作管理感染和其他不太常见的副作用。”

　　缩短限制期可以帮助缓解CAR-T疗法对患者及其家人带来的挑战，并防止患者在CAR-T疗法可以治愈时不得不求助于更容易获得的疗法，艾哈迈德博士说。

　　她补充说，这可能会对来自少数民族背景和社会经济地位较低的患者的生活产生特别大的影响，他们受到准入障碍的影响不成比例。

　　研究表明，25%至60%符合CAR-T治疗条件的患者必须在所需的REMS监测期间搬迁，这取决于他们的ATC要求。此外，与治疗相关的费用并不总是由保险或ATC支付。

　　这项研究有一些局限性。每个ATC都有影响CRS和ICANS患者资格和管理的单独指南，并且无法捕获一些变量，包括迟发性中性粒细胞减少症和低γ -球蛋白血症，患者报告的结果和护理人员教育实践。此外，该研究仅限于DLBCL患者和所测试的治疗方法。

　　研究人员在CAR-T治疗多发性骨髓瘤的研究中发表了类似的结果。

　　更多信息:血液进展(2024)。Ashpublications.org/bloodadvan期刊信息:美国血液学会提供的血液进展引文:fda规定的CAR-T监测期可以减半，研究人员说(2024,7月24日)，2024年7月24日检索自https://medicalxpress.com/news/2024-07-fda-mandated-car-period-halved.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。